임신성 당뇨병의 예측 인자로서 임신 초기의 혈청 세라마이드

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 13274(2023) 이 기사 인용

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세라마이드는 제2형 당뇨병 발병에 기여하지만 임신성 당뇨병(GDM)을 예측하는지 여부는 불확실합니다. GDM 여성 1,040명과 비당뇨병 대조군 958명이 포함된 이 다기관 사례 대조 연구에서 임신 초기(평균 임신 주수 10.7주) 4가지 세라마이드 농도(Cer(d18:1/16:0), Cer(d18:1/18)) :0), Cer(d18:1/24:0) 및 Cer(d18:1/24:1) - 바이오뱅크 혈청 샘플에서 검증된 질량 분석 방법으로 결정되었습니다. 총 콜레스테롤, LDL, HDL 및 트리글리세리드를 포함한 전통적인 지질을 측정했습니다. 로지스틱 및 선형 회귀와 LASSO 로지스틱 회귀를 사용하여 GDM 예측에서 지질과 임상 위험 요인을 분석했습니다. 4가지 표적 세라마이드와 총 콜레스테롤, LDL 및 트리글리세리드의 농도는 대조군에 비해 후속 GDM이 발생한 여성에서 더 높았고 HDL은 더 낮았습니다. 조정 후, Cer(d18:1/24:0), 트리글리세리드 및 LDL은 GDM의 독립적인 예측 변수였으며, 최고 사분위수에 있는 여성은 1.44배(95% CI 1.07~1.95), 2.17배(95% CI 1.57~ 3.00) 및 가장 낮은 사분위수와 비교했을 때 GDM의 확률은 각각 1.63배(95% CI 1.19–2.24)입니다. LASSO 회귀 모델링에서 세라마이드는 임상 위험 요인 및 트리글리세리드와 함께 GDM에 대한 예측 성능을 현저하게 향상시키지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 이들의 불리한 변화는 GDM과 관련된 대사 장애의 정도를 강조합니다.

임신성 당뇨병(GDM)은 가장 흔한 임신 합병증 중 하나로 전 세계 임신의 7~28%에 영향을 미칩니다1. GDM은 여성과 자녀 모두에게 단기 및 장기적으로 건강에 좋지 않은 영향을 미치게 됩니다2,3,4,5,6,7,8,9,10. GDM 병력이 있는 여성 중 최대 절반이 나중에 제2형 당뇨병에 걸리고4,6 또한 고혈압, 이상지질혈증, 대사 증후군 및 심혈관 질환을 포함한 여러 심장 대사 위험의 유병률이 더 높습니다9,10,11.

생리적인 인슐린 저항성과 지질 대사의 변화는 정상적인 임신의 특징입니다12,13. GDM이 있는 여성에서는 임신 전에 만성 인슐린 저항성이 나타나는 경우가 많으며, 췌장 보상 메커니즘이 실패하면 고혈당증이 발생합니다12,14. 고혈당증과 관련된 것 외에도 인슐린 저항성은 임신 중 지질 대사의 변화와도 관련이 있습니다15. 순환하는 전통적인 지질, 특히 트리글리세리드가 GDM 위험 증가와 관련이 있다는 것이 잘 문서화되어 있습니다15,16. 그러나 지질 대사와 당뇨병 경로 사이의 관계는 훨씬 더 복잡하며 전통적인 지질 측정을 통해 얻을 수 있는 것보다 더 나은 이해가 필요합니다17.

세라마이드(Cer)는 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환의 발달에 중요한 역할을 하는 스핑고지질입니다17,18,19,20,21,22. 보다 복잡한 스핑고지질의 전구체인 세라마이드는 탄소(C) 원자 14~34개 범위의 다양한 길이의 지방산에 부착된 스핑고이드 염기로 형성됩니다20. 특히, 포화 지방의 과잉 공급은 간, 지방 조직 및 골격근과 같은 여러 조직에 이러한 생물학적 활성 대사 산물의 축적을 초래합니다. 세라마이드는 단백질 키나아제 B(Akt)를 차단하여 인슐린 신호를 억제하는 등 여러 세포 내 신호 전달 경로를 변형하여 인슐린 유발 포도당 흡수를 감소시킬 수 있습니다17,20.

순환하는 세라마이드는 제2형 당뇨병이 발병하기 몇 년 전에 이미 증가했습니다23. 세 가지 세라마이드인 Cer(d18:1/16:0), Cer(d18:1/18:0) 및 Cer(d18:1/24:1)의 값과 Cer(d18:1/24)에 대한 비율 :0) 심혈관 위험, 특히 심혈관 사망 예측에 있어 이전에 임상 용도로 입증되고 검증되었습니다21,22,24. 또한, C16:0(팔미트산)과 C18:0(스테아르산)을 함유한 세라마이드 종은 인슐린 저항성과 제2형 당뇨병 발병17,18,23,25 및 세라마이드 스테아르산과 팔미트산의 비율과 가장 강한 연관성을 보여주었습니다. Cer(d18:1/18:0)/Cer(d18:1/16:0) 비율]은 제2형 당뇨병에 대한 독립적인 예측변수인 것으로 밝혀졌습니다18. 세라마이드와 Cer(d18:1/18:0)/Cer(d18:1/16:0) 비율을 사용하여 제2형 당뇨병의 위험이 가장 높은 비임신 개인을 식별할 수 있지만 이것이 유용한지는 확실하지 않습니다. GDM 예측에서. 세 가지 연구에서 C14:026, C18:127,28 및 C18:028을 포함하는 높은 농도의 임신 초기 세라마이드 종은 후속 GDM과 관련이 있었습니다.

35 kg/m2, glucosuria in early pregnancy, type 2 diabetes in a first-degree relative, systemic corticosteroid therapy or polycystic ovary syndrome), and it was repeated at the 24th–28th weeks of gestation if the first OGTT was normal. The cut-off values for the venous glucose concentrations were as follows: fasting ≥ 5.3 mmol/L; 1 h ≥ 10.0 mmol/L; and 2 h ≥ 8.6 mmol/L. At least one abnormal value was diagnostic for GDM. The GDM status of each participant was confirmed from the medical records./p>